מנהל המכון לאימונולוגיה באוניברסיטת פנסילבניה, ג'ון וורי, אמר ל"ניו יורק טיימס": "מתחילים לראות ירידה בתוספת השולית של מנות נוספות. על אף שבני 65 ומעלה, או אנשים שבקבוצות סיכון שונות, עשויים להפיק תועלת ממנת חיסון רביעית, ייתכן שרוב האנשים לא יזדקקו לה". גם ד"ר אנתוני פאוצ'י, המייעץ לנשיא ארה"ב ג'ו ביידן במאבק במגיפת הקורונה, אמר: "ככל הנראה, לא תהיה המלצה למנה רביעית לכלל האוכלוסיה לפני הסתיו".

מקובלת הגישה שהאומיקרון עשוי לחמוק מנוגדנים שנוצרו אחרי שתי מנות חיסון, אבל מחקר חדש מצא כי המנה השלישית של חיסון mRNA של החברות פייזר ומודרנה מדרבנת את הגוף לייצר שורה רחבה הרבה יותר של נוגדנים, ומהם, ככל הנראה, הוריאנטים של הנגיף יתקשו לחמוק. חלקים במערכת החיסונית מסוגלים לזכור את הנגיף ולמגר אותו במשך חודשים רבים, אולי אף במשך שנים..

מחקר מ-2003 שעסק במגיפת ה-SARS באסיה מצא כי בגופם של אלה שנחשפו לנגיף, תאי ה-T החזיקו מעמד יותר מ–17 שנה. הראיות שהצברו עד כה מלמדות שרמת התאים החיסוניים הפועלים נגד הנגיף החדש – "תאי הזיכרון" – עשויה לרדת באיטיות רבה, אולם הזיכרון החיסוני עשוי להימשך עידנים: "ייתכן כי התגובה של תאי ה-T תהיה ממושכת ביותר".

כמו כן טוענים מומחים כי החיסונים צורבים זיכרון של הנגיף בתאי B, המסוגלים לייצר נוגדנים חדשים ארבעה-חמישה ימים לאחר חשיפה חדשה לנגיף. השילוב של תאי T ותאי B יכול להסביר מדוע אנשים רבים שקיבלו שתי מנות חיסון, או אפילו שלוש, עלולים להידבק בוריאנט אומיקרון, אבל רק שיעור קטן מהם יחלו במחלה קשה.

במחקר שפורסם ב-Cell נטען: "עם הזמן, חלה ירידה ברמת הנוגדנים, אבל הזיכרון של תאי B ותאי T נשמר. הם יכולים לחזור לפעולה במהירות יחסית ועם הזמן תאי B נעשים מתוחכמים יותר ולומדים לזהות מגוון רחב של רצפים גנטיים של הנגיפים. ככל שיתאמנו יותר, קשת הוריאנטים שיהיו מסוגלים למגר תהיה רחבה יותר".

יתר על כן מחקר נוסף שפורסם החודש ב-Nature, העלה ששישה חודשים אחרי קבלת החיסון תאי B ממשיכים להתבגר והנוגדנים שהם מייצרים משפרים את יכולתם לזהות וריאנטים חדשים. אחרי שישה חודשים, עוצמתם של נוגדנים אלה רבה יותר מזו של נוגדנים שנוצרו חודש אחרי החיסון.

צוות אחר של חוקרים מצא שהחיסון השלישי מייצר הרבה יותר תאי B מאשר החיסון השני וכי הנוגדנים שהם מייצרים מזהים שורה רחבה יותר של וריאנטים. בניסויי מעבדה, נוגדנים אלה מיגרו את הוריאנטים בטא, דלתא ואומיקרון. יותר ממחצית הנוגדנים שנצפו חודש אחרי קבלת המנה השלישית נטרלו את האומיקרון. מי שקיבלו את מנת החיסון שלישית נהנים מתגובה חיסונית מהירה, שחלקה מופנה ספציפית נגד האומיקרון ומכאן שאנשים שקיבלו שלוש מנות מתמודדים עם הוריאנט הזה בצורה טובה הרבה יותר.