ה־FDA הודיע (יום שישי ה-8 באוגוסט 2025) על אישור מואץ להרנקסיוס – טיפול פומי חדשני לחולי סרטן ריאה מתקדם עם מוטציית HER2. מדובר באוכלוסיית חולים שלה עד כה היו אפשרויות טיפול מוגבלות ביותר. האישור מבוסס על תוצאות מחקר בינלאומי רחב היקף שהצביעו על שיעור תגובה יוצא דופן של 71%, שליטה במחלה ב-96% מהמטופלים, ויעילות גבוהה גם במקרים מורכבים עם גרורות מוחיות.
הבשורה מגיעה לאחר מחקר קליני בינלאומי רחב היקף שהצביע על אפקטיביות יוצאת דופן של הרנקסיוס (®Hernexeos), כטיפול אוראלי חדשני לחולי סרטן ריאות מסוג 'תאים שאינם קטנים' (NSCLC) עם מוטציית HER2 – תת-קבוצה של חולים שעד כה עמדה מול מיעוט אפשרויות טיפול ממוקדות. סרטן הריאות מסוג NSCLC הוא סוג הסרטן הנפוץ ביותר בעולם, והוא מתאפיין בשיעורי תמותה גבוהים.
שיעור תגובה חסר תקדים, שליטה כמעט מוחלטת במהלך המחלה ויעילות גבוהה
על פי ממצאי המחקר, הטיפול הביא ל־71% שיעור תגובה אובייקטיבית (ORR), כולל 7% תגובות מלאות (CR) – נתונים נדירים וחריגים בעקביותם באוכלוסייה זו. שיעור השליטה במחלה (DCR) עמד על 96%, ומשך התגובה (DoR) החציוני עמד על 14.1 חודשים, עם 12.4 חודשים של הישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS). התוצאות מעידות גם על פוטנציאל טיפולי עבור מטופלים שמחלתם התקדמה לאחר שימוש בתרופות ביולוגיות קודמות מסוג ADC.י48% מחולים אלו הגיבו לטיפול בהרנקסיוס, ו-97% שמרו על שיעור שליטה במחלה (DCR).
על בסיס תוצאות אלו, התרופה החדשנית אושרה לפני מספר ימים במסלול אישור מהיר, במעמד של Priority Review מרשות המזון והתרופות האמריקאית. "האישור המואץ מספק תקווה חדשה לחולים עם מוטציית HER2, קבוצה שלה עד כה היו אפשרויות טיפול מוגבלות ביותר", נמסר בהודעת ה־FDA.
תקווה חדשה גם במקרים עם גרורות מוחיות
פריצת הדרך שמבטיח הטיפול בולטת במיוחד במקרים מורכבים הכוללים גרורות מוחיות – מצב שנחשב עד כה לבלתי פתיר ברוב המקרים. מתוך 27 חולים עם גרורות במוח, נרשם שיעור תגובה של 41%, וב-81% מהמקרים הצליחו החוקרים לבלום את התקדמות המחלה התוך-גולגולתית, ולהשיג שליטה במחלה.
פרופיל בטיחות מעודד
המחקר מצביע גם על פרופיל בטיחות מובהק: לא דווחו מקרי מוות הקשורים לטיפול, לא נרשמו רעילות לבבית או מקרים של דלקת ריאות אינטרסטיציאלית (ILD) עם שיעור תופעות לוואי נמוך במיוחד בהשוואה לחלופות הקיימות.
ד"ר מיה גוטפריד, מנהלת המכון האונקולוגי, המרכז הרפואי מאיר: "זוהי בשורה חיובית מאוד לחולים שעד לאחרונה לא היה לנו מענה לתת להם. חשוב לזכור כי מדובר באוכלוסיית חולים עם מוטציה שגורמת למהלך מחלה קשה ואגרסיבי. שיעור התגובה של 71% מרשים ביותר, ובמיוחד היעילות המוכחת בפיזור גרורתי למח, שמהוות אתגר טיפולי משמעותי ומשפיעות באופן דרמטי על איכות החיים של המטופלים. הטיפול האוראלי מציע גם נוחות טיפולית שאינה מבוטלת עבור חולים המתמודדים עם מחלה מתקדמת, ופרופיל בטיחות מבטיח מאוד, קרי שיעור תופעות לוואי נמוך במיוחד בהשוואה לחלופות הקיימות".
ד"ר שני שילה, מנכ"לית ומייסדת העמותה הישראלית לסרטן ריאה: "סרטן ריאה אינו מחלה אחת. קיימים סוגים שונים ורבים של המחלה ולכל אחד יש צורך להתאים טיפול ייעודי למאפייני הגידול הספציפיים שלו. אחת מקבוצות החולים בסרטן הריאה הם בעלי מוטציה מסוג HER2, אך למרות ההתקדמות המשמעותית שאנו עדים לה בשנים האחרונות בטיפול בסרטן הריאה, לחולים אלו אין עדיין מספיק טיפולים אפקטיביים. שיעורי התגובה הגבוהים והיעילות של הטיפול החדש כפי שנצפתה במחקר מהווים בהחלט בשורה ותקווה לחולים"
הטיפול מופיע ברשימת הטיפולים המועמדים להכללה בסל התרופות השנה (תחת השם הגנרי: זונגרטיניב/Zongertinib). המחקר פורסם בגיליון האחרון של כתב העת הרפואי המוביל New England Journal of Medicine-NEJM.
על סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC)
סרטן ריאות גובה יותר חיי אדם מכל סוג אחר של סרטן, ושיעור ההיארעות צפוי לגדול ליותר מ־3 מיליון מקרים ברחבי העולם עד שנת 2040. NSCLC הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן ריאות. לעיתים קרובות, המחלה מאובחנת בשלב מאוחר, ופחות מ־3 מכל 10 מטופלים נשארים בחיים חמש שנים לאחר האבחנה. אנשים שחיים עם סרטן NSCLC מתקדם עלולים לחוות השפעות גופניות, פסיכולוגיות ורגשיות מזיקות המשפיעות על חיי היומיום שלהם. עדיין יש צורך רב באפשרויות טיפול נוספות עבור אנשים שחיים עם סרטן NSCLC מתקדם, שאין לו מענה. עד 4% ממחלות סרטן הריאות נובעות ממוטציות (או משינויים גנטיים) בגן HER2. מוטציות בגן HER2 יכולות להוביל לשפעול מנגנונים תאיים שעלולים לגרום לייצור תאים בלתי מבוקר, עיכוב של מוות תאי ועידוד צמיחה והתפשטות של גידולים.
על זונגרטיניב (Zongertinib) – שם מסחרי: הרנקסיוס (®Hernexeos)
זונגרטיניב מעכבת את טירוזין קינאז (TKI) באופן בלתי הפיך. היא מעכבת באופן סלקטיבי את ה- HER2, ובכך מגבילה את הרעילויות הנלוות. בשנת 2023 הוענק לטיפול ממוקד זה, הניתן באופן פומי, מעמד של "מסלול מהיר" מטעם ה־FDA, ולאחר מכן מעמד של "טיפול פורץ דרך" בארה"ב ובסין, לטיפול במטופלים מבוגרים הסובלים מ־NSCLC בלתי נתיח או גרורתי, שגידוליהם בעלי מוטציות HER2 משפעלות, אשר קיבלו טיפול מערכתי קודם. לאור התוצאות של פאזה ראשונה במחקר Beamion Lung 1, זונגרטיניב נבחנת ע"י ה-FDA במסלול Fast Track and Breakthrough Therapy Designations וקיבלה גם Priority Review.
מחקר פרה-קליני מהתקופה האחרונה הראה כי לתרופה הניסיונית זונגרטיניב פוטנציאל להמשך מחקר בגידולים סולידיים עם מוטציה בגן־HER2, כטיפול יחיד וכטיפול מקביל לצד טיפול בתצמידי נוגדן־תרופה (ADC). כמו כן, זונגרטיניב נבדקת בניסוי Beamion LUNG-2 (NCT06151574), ניסוי גלובלי בשלב III, בהשוואה לטיפול המקובל כטיפול קו ראשון במטופלים הסובלים מ־NSCLC בלתי נתיח, מתקדם מקומית או גרורתי עם מוטציות HER2 משפעלות ב-TKD.
