בשנים האחרונות נוספו לאפשרויות הטיפול בהשמנה תרופות חדשות מקבוצת אנלוגים להורמון GLP-1 שמסייעות להביא לירידה גדולה במשקל ולשמור עליה לאורך זמן. עם הזמן הולך ומתגלה שמעבר ליכולות של התרופות לסייע בירידה במשקל, הן גם פועלות נגד תהליכים דלקתיים באברי מטרה בגופנו ומסייעות בטיפול ובמניעה של מצבים רפואיים שונים, בחלק מהמקרים ללא תלות בירידה במשקל.
ירידה בסיכון למחלות לב וכלי דם ומוות מוקדם
השמנה מעלה את הסיכון למחלות לב וכלי דם. כמחצית מהאנשים שסובלים מהשמנה מתים ממחלות כמו התקף לב, אי ספיקת לב, הפרעות בקצב הלב ושבץ מוחי.
באנשים בעלי רקע של מחלות לב וכלי דם עם עודף משקל או השמנה הוכח כי אחת התרופות מקבוצת אנלוגים להורמון GLP-1 מפחיתה ב-20% את הסיכון למוות מזיהומים או ממחלת כלי דם בלב או במוח בתוך ארבע שנים. ניתוח הנתונים העלה שהירידה בסיכון לא הייתה תלויה במידת הירידה במשקל.
בעקבות הממצאים אישר מנהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) את התרופה באופן ספציפי גם להפחתת הסיכון להתקפי לב, שבץ ומוות הקשור למחלות לב וכלי דם במבוגרים עם מחלת לב וכלי דם והשמנה או עודף משקל.
באוקטובר האחרון האיגוד האמריקני לשבץ מוחי פרסם הנחיות למניעת שבץ שכוללות הנחיה לרופאים להשתמש בתרופות לטיפול בהשמנה מקבוצת האנלוגים להורמון GLP-1 במטופלים עם סוכרת וסיכון גבוה למחלות לב וכלי דם או במטופלים עם השמנה או עודף משקל ורקע של מחלת לב וכלי דם – כדי למנוע אירועים מוחיים, אירועים לבביים ותמותה.
מחקרים שפורסמו בשנתיים האחרונות הראו שטיפול בתרופה מקבוצת אנלוגים להורמון GLP-1 עשוי גם לשפר בצורה דרמטית את מצבם של חולי אי ספיקת לב ולאפשר לאנשים שלא יכלו ללכת מטרים ספורים בגלל קוצר נשימה – לשפר מאוד את תפקודם היום-יומי.
שיפור ברמות הסוכר בדם
השמנה מהווה גורם סיכון מרכזי לסוכרת סוג 2, בגלל שהיא מעודדת עמידות להורמון אינסולין שמווסת את רמות הסוכר בדם. ירידה במשקל יכולה למנוע התפתחות של סוכרת סוג 2 ואצל אנשים שכבר אובחנה אצלם המחלה לסייע באיזון רמות הסוכר בדם ואף להוביל לריפוי מלא של המחלה לאורך שנים.
החומרים הפעילים בתרופות להשמנה מקבוצת GLP-1 זהים לאלו שבתרופות לסוכרת – רק במינון גבוה יותר, ולכן התרופות מסייעות גם באופן ישיר לאיזון רמות הסוכר בדם, מעבר להשפעתן על רמות הסוכר בדם באמצעות ירידה במשקל.
ירידה בסיכון לסרטן
השמנה מהווה גורם סיכון מוכח ל-13 סוגי סרטן. ביוני 2024 פורסם בכנס השנתי של הסוכנות הבינלאומית לחקר סרטן (ASCO) כי תרופות לטיפול בהשמנה מקבוצת האנלוגים להורמון GLP-1 מפחיתות את הסיכון לסרטן מסוגים הקשורים להשמנה.
שמירה על בריאות הכליות
השמנה פוגעת בכליות ומובילה להצטלקות הולכת ומתקדמת של רקמת הכליה שעלולה להגיע עד כדי אי ספיקת כליות מתקדמת שדורשת דיאליזה או השתלת כליה.
מחקרים שפורסמו לאחרונה מצביעים על כך שלתרופות מקבוצת אנלוגים להורמון GLP-1 עשוי להיות תפקיד חשוב במניעה של פגיעה בכליות. ממצאים ממחקר שנערך בקרב אנשים עם עודף משקל או השמנה ורקע של מחלות לב וכלי דם העלו כי בקבוצה שטופלה בתרופה לטיפול בהשמנה מקבוצת GLP-1, נצפתה ירידה של 22% באירועים של אי ספיקת כליות ופחות ירידה בתפקוד הכליות בהשוואה לקבוצה שקיבלה פלצבו. נראה שההטבות לכליות שנקשרו לתרופה נובעות לא רק מעצם ההשפעה של הירידה במשקל.
לאחרונה מנהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) אף אישר את הטיפול בתרופה מהקבוצה להפחתת הסיכון להחמרה של מחלת כליות ומוות ממחלות לב וכלי דם באנשים עם סוכרת סוג 2 ומחלת כליות כרונית.
שיפור בכבד שומני
הצטברות שומנים בכבד מובילה לכבד שומני מודלק. הדלקת עלולה לגרום להצטלקות הכבד (פיברוזיס) שעשויה להתקדם עד כדי מצב של אי ספיקת כבד סופנית שדורשת השתלת כבד. מצב זה גם מעלה את הסיכון להתפתחות סרטן הכבד.
לאחרונה הוכח כי תרופות מקבוצת אנלוגים להורמון GLP-1 עשויות לסייע לכבד שומני כשהן פועלות בשני מישורים – גם מטפלות בהשמנה ומובילות לירידה בכמות השומן בכבד וגם מטפלות ישירות בכבד ומסייעות במניעת התקדמות הפיברוזיס וריפוי הדלקת ותהליכי הצלקת בכבד.
דום נשימה בשינה
דום נשימה חסימתי בשינה היא תסמונת המאופיינת בהפסקות נשימה מרובות שמתרחשות בזמן השינה. אנשים עם עודף משקל והשמנת יתר נמצאים בסיכון גבוה פי 4 לפתח דום נשימה בשינה שעלול מצדו לגרום לסיבוכים מסוכנים.
מחקרים העלו כי טיפולים להשמנה שמובילים לירידה משמעותית במשקל עשויים להפחית מאוד אירועים של דום נשימה בשינה. לאחרונה פורסם בכתב העת היוקרתי The New England Journal of Medicine כי תרופות לטיפול בהשמנה מפחיתות בשני שליש אירועים של דום נשימה בשינה ואחת התרופות אף אושרה ספציפית על ידי ה-FDA לטיפול בדום נשימה בשינה.
שמירה על יכולות קוגניטיביות
בין ההשפעות שנקשרו במחקרים לתרופות מקבוצת GLP-1 גם סיוע לשמירה על יכולות קוגניטיביות כמו למידה, חשיבה וזיכרון והפחתת הסיכון למחלות נוירו-קוגניטיביות כגון דמנציה.
מחקר שממצאיו פורסמו ביולי האחרון בכנס איגוד האלצהיימר הבינלאומי העלה כי תרופה מקבוצת GLP-1 עשויה להאט התדרדרות אלצהיימר. במחקר ניתנה התרופה למבוגרים עם מחלת אלצהיימר בשלביה הראשונים, בעוד שנבדקים אחרים באותו מצב קיבלו פלצבו (טיפול דמה). נראה כי הטיפול בתרופה הפחית התכווצות באזורים במוח הקשורים לזיכרון, למידה, שפה וקבלת החלטות בכמעט 50% בהשוואה לפלצבו. מבחני זיכרון וחשיבה העלו ששנה לאחר הטיפול קצב ההתדרדרות הקוגניטיבית היה נמוך ב-18% בהשוואה לקבוצה שקיבלה פלצבו.
תרופות מקבוצת GLP-1 כנראה פועלות להגנה על המוח באמצעות מספר מנגנונים, חלקם עדיין נבדקים. מנגנונים ידועים באמצעותם התרופות פועלות כדי להגן על המוח הם הפחתת דלקתיות במוח והפחתת עמידות לאינסולין.
מפרקים
השמנה מעלה את הסיכון להתפתחות של מחלת מפרקים ניוונית (אוסטיאוארתריטיס) שמאופיינת בשחיקה והרס של רקמות הסחוסים המגנים על קצוות העצמות.
מחקר שפורסם באוקטובר האחרון בכתב העת New England Journal of Medicine העלה שבאנשים עם השמנה ומחלת מפרקים ניוונית של הברך טיפול בתרופה לטיפול בהשמנה מקבוצת האנלוגים להורמון GLP-1 לצד שינויים בתזונה ופעילות גופנית הוביל לירידה גדולה יותר במשקל והפחתה גדולה כמעט פי שניים בכאב בהשוואה לטיפול דמה ושינויים באורח החיים בלבד.
תסמונת השחלות הפוליציסטיות
השמנה מעלה את הסיכון לתסמונת השחלות הפוליציסטיות – הפרעה הורמונלית נפוצה בנשים המאופיינת ברמות גבוהות של הורמונים זכריים (אנדרוגנים) בדם. חוסר האיזון ההורמונלי גורם לכך שביציות לא יתפתחו כראוי, יצטברו בשחלות ולא ינדדו לרחם בזמן הביוץ. לצד זאת נוצר עם הזמן גם עיבוי של רירית הרחם – מה שמהווה גורם סיכון לסרטן הרחם.
תרופות לטיפול בהשמנה עשויות לסייע בטיפול בתסמונת. מעבר להשפעתן החשובה על ירידה במשקל, חלק מהתרופות גם מפחיתות את העמידות לאינסולין מה שעשוי לסייע לשיקום הביוץ.
בעקבות מחקרים שבחנו את השימוש בתרופות לטיפול בהשמנה בקרב נשים עם התסמונת, בשנת 2023 החברה האמריקנית לרפואת פוריות עדכנה את ההנחיות שלה לטיפול בתסמונת השחלות הפוליציסטיות, כך שכעת הן מציינות את הפוטנציאל של תרופות מקבוצת האנלוגים להורמון GLP-1 לסיוע בירידה במשקל כחלק מהטיפול במחלה.
פרופ׳ איתמר רז הוא יו”ר המועצה הלאומית לסוכרת
מוגש על ידי נובו נורדיסק כשירות לציבור ללא מעורבות בתכנים
