טיפולים חדשים לסרטן שד חיובי ל-HER2 מצליחים לעבור את מחסום דם-מוח ומאפשרים טיפול יעיל יותר בגרורות במוח, כך לפי סקירה שהועברה בכנס סרטן שד שנערך לאחרונה במיאמי, עליו דיווח האתר Medpagetoday.
נוגדנים חד-שבטיים, שילובים של נוגדנים ותרופות (ADC) ותרופות ממוקדות הציגו פעילות נגד גרורות תוך-גולגולתיות. הפעילות הספציפית למוח של טיפולים אלה שיפרה את איכות חייהם של החולות והאריכה את הישרדותן, ציטט האתר את ד"ר מרק פגרם, מביה"ס לרפואה באוניברסיטת סטנפורד בקליפורניה.
"טיפול מקומי, למרות שהוא יעיל, אינו מונע הישנות [של גרורות במוח] ויכול לגרום לרעילות משמעותיות", אמר פגרם. "תרופות ביולוגיות של מקרומולקולות, כגון נוגדנים חד שבטיים ושילובים של נוגדן-תרופה יכולים לחדור את מחסום דם-מוח." טיפול מבוסס Tucatinib שיפר את השרידות של נשים עם סרטן שד חיובי ל-HER2 וגרורות במוח, ולא פגע באיכות החיים הכללית של החולות, הוא הוסיף.
סקירה עדכנית הראתה שביטוי מוגבר של הגן HER2 הוא כגורם סיכון מרכזי להתפתחות גרורות במוח אצל חולות סרטן השד. כמחצית מהחולות עם סרטן שד גרורתי חיובי ל-HER2 מפתחות גרורות במוח, והשכיחות לכך עלתה בשנים האחרונות. הסקירה הראתה גם שיש קשר גם גרורות במוח אצל חולות סרטן שד ומחלה שגרורות מוחיות של סרטן השד קשורות למחלה שהיא triple negative, לביטוי מוגבר של Ki-67, למעורבות של קשריות לימפה, מספר אתרים גרורתיים, גידולים גדולים וגיל צעיר.
מחקר אחר שהציג תוצאות בעולם האמיתי עבור חולות עם סרטן שד גרורתי HER2+ הראה שהשרידות החציונית של החולות עומדת על 12.5 חודשים מהופעת גרורות במוח. מחקר שנערך בקרב חולות עם סרטן שד חיובי ל-HER2 עם גרורות במערכת העצבים המרכזית הראה תמותה של 70% תוך שנתיים מהאבחנה של הגרורות, והתקדמות הגרורות הייתה סיבת המוות ב-70% מהמקרים.
התוצאות הגרועות בטיפול בגרורות מוחיות אצל חולות סרטן השד HER2+ נובעות במידה רבה מחוסר היכולת של תרופות כימותרפיות קונבנציונליות לחדור את מחסום דם-מוח. טיפול מקומי (בעיקר הקרנות אך גם ניתוח במקרים נבחרים) יכול להיות מועיל אך עשוי להיות בעל השפעות שליליות חמורות, במיוחד הפרעה קוגניטיבית. יתרה מכך, טיפולים מקומיים אינם מונעים הופעה של גרורות עתידיות במערכת העצבים המרכזית.
באופן מפתיע, נוגדנים בעלי משקל מולקולרי גדול השיגו את מה שנוגדנים טיפוליים קלים לא הצליחו: לחדור את מחסום דם-מוח. במחקר פרוספקטיבי שנערך לאחרונה, 37 חולות עם סרטן שד חיובי ל-HER2 ועם גרורות במוח קיבלו מינון גבוה של הרצפטין ביחד עם Pertuzumab אחרי הקרנות. אצל לרוב החולות הייתה ירידה בנפח הגרורות במוח. חלק מהתגובות היו עמידות, ונמשכו עד 30 חודשים.
ניסויים נוספים של תרופות משולבות בנוגדנים ממוקדי HER2 הציגו פעילות משמעותית ועמידה בגרורות במוח, כמו למשל, השילוב trastuzumab emtansine יצר שיעור תגובה תוך גולגולתי של 30.2%, והשילוב trastuzumab deruxtecan הוביל להכפלת ההישרדות לעומת הטיפול ב-T-DM1.
עם הופעתם של טיפולים יעילים יותר לגרורות במוח, ייתכן שיהיה צורך לעדכן את ההמלצות לבדיקת גרורות במוח בחולות עם סרטן שד גרורתי HER2+. ההנחיות הנוכחיות ממליצות בדרך כלל על בדיקה רק עבור חולות עם תסמינים. גישה זו עשויה שלא לגלות את כל החולות שיכולות להפיק תועלת מהטיפולים החדשים.
היכן אפשר לעבור את הטיפול?