כאב ראש מקבצי היא מחלה נוירולוגית המופיעה לרוב בפתאומיות ומתאפיינת בכאב רציף וחזק במיוחד בצד אחד של הראש. משך התקף ממוצע הוא קצר, בין 15 דקות לשלוש שעות, אך במקרים קיצוניים יכול להימשך חודשים. עוצמת הכאב נחשבת לקשה מבין כל סוגי כאבי הראש.
כאב ראש מקבצי מלווה לעתים בתסמינים אוטונומיים כמו עין דומעת, נחיר סתום או הזעה מוגברת בצד הכואב, או בתחושת חוסר שקט ולחץ – ולעתים שניהם יחד. לחומרת ההפרעה ישנה השפעה גדולה מאד על איכות חייו של המטופל, ובמקרים מסוימים אף עלול כאב ראש כזה להוביל למחשבות אובדניות.
ההנחה כיום היא שכאב ראש מקבצי מערב פעילות מסונכרנת חריגה בהיפותלמוס, במערכת הטריגמינו-וסקולרית ובמערכת העצבים האוטונומית. נראה כי ההיפותלמוס ממלא תפקיד מהותי ביצירת "מצב מתירני" המאפשר את התחלת ההתקף, ואילו ההתקפים עצמם ככל הנראה מערבים את מערכת העצבים ההיקפית.
טריפטנים (Triptans) הם התרופות היעילות ביותר לטיפול בהתקפים חריפים של כאב ראש מקבצי. בנוסף, נבדקים נוגדנים חד שבטיים כנגד calcitonin gene-related peptide , מוליך עצבי חיוני של המערכת הטריגמינלית, עבור טיפול מניעתי לכאבי הראש המקבציים. מחקרים יעמיקו את הבנת המחלה, ואולי יחשפו יעדים טיפוליים חדשים.

