במחקר חדש נמצא שתת-הסוג של הפטובלסטומה C2A, בעלת הפרוגנוזה הגרועה ביותר, מאופיינת בביטוי-יתר של גן topoisomerase 2-alpha ושפעול מסלולים שמיוחסים לאנמיה ע"ש פאנקוני. בנוסף, במחקר נבדק שימוש בבורטזומיב כאופציה טיפולית בהפטובלסטומה עם תוצאות מבטיחות.
טיפול ניתוחי וטיפול מבוסס-ציספלטין של הפטובלסטומה (HB) מבטיחים כיום את הישרדותם של 70%-80% מהמטופלים. עם זאת, נשארו כמה אתגרים חשובים באבחון של גידולים בסיכון גבוה וזיהוי מסלולים רלוונטיים אשר יכולים לשמש כמוקדים של דרכים טיפוליות חדשות.
בעבר, שתי תת-קבוצות מולקולריות של גידולי HB תוארו C1 ו-C2, כאשר C2 היא תת-הקבוצה עם הפרוגנוזה הגרועה ביותר, שלב מתקדם יותר של הגידול, ושיעור ההישרדות הכללי הגרוע ביותר. הוצע חותם גנטי של 16 גנים שונים בכדי להבחין בין שתי תת-הקבוצות, אך הוא לא מיושם בשגרה הקלינית.
במחקר חדש שנערך ב-Université de Bordeaux בבורדו, צרפת, והתפרסם בכתב העת Hepatology, ביקשו החוקרים לבחון את המאפיינים הגנטיים של גידולי HB.
החוקרים ביצעו ריצוף RNA של 25 גידולים וגם בדקו דגימות כבד תקינות ממטופלים כקבוצת ביקורת.
נתונים סטטיסטיים: פרופיל התעתיק הפריד HB לשלושה תת-קבוצות ברורות בשם C1, C2A, ו-C2B, אשר ניתנות לזיהוי בחותם גנטי תכליתי המורכב מארבעה גנים: hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 6, integrin alpha 6, topoisomerase 2-alpha, ו-vimentin, כאשר topoisomerase 2-alpha הוא הגן האופייני עבור גידולי ה-C2A הפרוליפרטיביים.
הביטוי הדיפרנציאלי של גנים אלה אומת על ידי RT-PCR כמותי על קבוצת קוהורט מורחבת ועל ידי אימונוהיסטוכימיה. החוקרים גילו גם ביטוי יתר משמעותי של גנים המעורבים במסלול של אנמיה ע"ש פאנקוני (Fanconi anemia, FA) בתת-הקבוצה C2A.
החוקרים בדקו גם את היכולת של כמה מעכבי FA מתוארים לחסום צמיחה של תאי HB במבחנה ובבדיקות in vivo. החוקרים הראו שבורטזומיב (ולקייד, חברת ג'נסן סילאג), מעכב פרוטאזום המאושר על ידי ה-FDA, פוגע מאוד בשגשוג ובהישרדות של שורות תאי HB בבדיקות in vitro, חוסם תיקון DNA דו-גדילי הקשור למסלול ה-FA, ומעכב באופן משמעותי את הגדילה של ה-HB בבדיקות in vivo.
לאור הממצאים החוקרים מסכמים שתת-הסוג C2A הפרוליפרטיבית ביותר מאופיינת ב-up-regulation של גן topoisomerase 2-alpha ושפעול מסלול ה-FA. החוקרים מציינים שהארסנל הטיפולי של HB יכול לכלול בורטזומיב לטיפול בחולים עם הגידולים האגרסיביים ביותר.
מקור:
