הפפטיד הקשור לגן הקלציטונין (Calcitonin-gene-related peptide-CGRP) הינו בעל תפקיד מפתח בפתופיזיולוגיה של מיגרנה.
התרופה איימוביג הינה הנוגדן החד-שבטי כנגד קולטן ה-CGRPי(CGRPR) היחיד המאושר על ידי ה-FDA כטיפול למניעת מיגרנה. איימוביג הינה גם הנוגדן החד-שבטי היחיד המאושר FDA כנגד קולטן ה-G-protein-coupled receptorי(GPCR). במחקר זה החוקרים מדווחים על התכונות המבניות והתפקודיות הדרושות לארנומאב על מנת לחסום את CGRPR.
במחקר זה, באמצעות בחינת המבנה הקריסטלי של ארנומאב כאשר הוא יוצר קומפלקס עם CGRPR, התגלה מנגנון חסימת ליגנד ישיר המתאפשר על ידי לולאת CDR-H3 בעלת שייר באורך 21 חומצות אמינו אשר הינו בעל קצה הליקס עשיר בטירוזין. שייר זה מתבלט לתוך תת היחידות CLR ו-RAMP1 של CGRPR. יתרה מכך, ארנומאב נקשרת לשיירים ספציפיים ל-CLR ו-RAMP1 ובכך ניתן להסביר את הספציפיות של התרופה.
תובנות מולקולריות אלו חושפות אור על מגנון הפעולה של התרופה ועל פיתוח עתידי של נוגדנים כנגד חלבוני CGRP.
מקור:
Garces, F. et al. (2020) Cell Reports. 30(6), 1714
